Доктор комаровский о нейтропении у детей. Симптомы агранулоцитоза Нейтропения агранулоцитоз у ребенка
Поводом для развития данного заболевания может служить один из факторов:
- Возникновение вирусных заболеваний, различных инфекций, например гепатита.
- Значительная порция радиации или проведённая лучевая терапия.
- Попадание в организм различных химикатов, в том числе и бензола.
- Медикаментозные средства, которые угнетают процесс кроветворения в организме.
- Дистрофия и некоторая мутация генов.
Симптомы
Болезнь сопровождается крайне неприятными признаками:
- Появление лихорадки. Пациента знобит, температура тела повышается.
- Наблюдается сильная слабость, быстрая утомляемость, апатия и вялость.
- При малейшей физической активности возникает одышка.
- Повышенное потоотделение, причём несвязанное с физической деятельностью.
- Аритмия.
Помимо перечисленной симптоматики, возникает ещё целый ряд проявлений, которые зависят от конкретного возбудителя протекаемой инфекции: воспаление лёгких, ангина, ожирение печени, увеличение лимфатических узлов, стоматит и другие проблемы ротовой полости.
Диагностика агранулоцитоза у ребёнка
У пациента наблюдается общее недомогание. Выражается недуг в повышенном потоотделении, повышением температуры тела, бледности кожного покрова. При развитии патологии диагностирование осуществляется путём физикального осмотра и назначением следующих анализов:
- крови для определения количества лейкоцитов;
- при лихорадке показан анализ мочи или других жидкостей на предмет наличия возбудителей инфекции;
- биопсия костного мозга;
- у некоторых больных необходимо провести генетические анализы;
- пациентам, страдающим аутоиммунной патологией, показано обследование антител антинейтрофилов.
Осложнения
Последствия заболевания, если его не лечить, могут стать необратимыми. Об этом следует всегда помнить, чтобы не довести организм ребёнка до следующих тяжёлых осложнений:
- Некротическая энтеропатия - патология характеризуется проблемами пищеварительной системы, урчанием в животе, кашеобразным калом, схваткообразными болями в области кишечника. Такие слабовыраженные симптомы, тем не менее, чрезвычайно опасны для пациента. Прогрессирование недуга может привести к повреждению кишки, перитониту и соответственно к сепсису. Итогом может быть летальный исход.
- Пневмония. Для заболевания характерна скудность физикальных данных, а также тех, что получены с помощью рентгена. Кашель и отхождение мокроты могут не беспокоить. Вместе с тем у пациента очень высокая температура и сильная одышка. Только после коррекции количества лейкоцитов в крови, картина воспаления становится традиционной.
- Воспаление печени, приведшее к токсическому гепатиту. Данное осложнение возникает нередко. Токсический гепатит обычно развивается в большинстве случаев; это обусловлено как омертвением тканей печени, так и непосредственным влиянием причины, вызвавшей недуг.
Лечение
Что можете сделать вы
После выявления заболевания у ребёнка родителям нужно срочно принять меры, чтобы скорее начать лечение. Здесь самое главное не заниматься самолечением, а очень точно выполнять все рекомендации специалиста. Маленькому пациенту нужен хороший уход и забота. От множества лекарств у ребёнка могут быть побочные эффекты в виде угнетённого состояния, к примеру. Старшим нужно поддержать больного и убедить в обязательном применении медикаментов.
Что делает врач
Очень важно ликвидировать вредный агент, который и вызвал развитие недуга. Специалист после осмотра и получения результатов анализов составляет схему лечения. Поскольку органы и ткани пациента теряют защитную функцию из-за отсутствия фагоцитов, при терапии агранулоцитоза следует применять большое количество доз антибиотических медсредств. Вместе с ними показано приём гормонов.
Обязателен оптимальный и тщательный уход за страдающим недугом. Нужно следить за здоровьем полости рта. Врач прописывает полоскания антибактериальными средствами.
- Устранение очага, который стал основанием проблемы: прекращение применения медикаментов, вызывающих недуг; ликвидация негативного влияния химвеществ или радиактивного излучения.
- Достижение необходимых условий стерильности: пациентов помещают в специализированные боксы, оснащённые аппаратами для кварцевания, также таким больным следует ограничить посещения близких.
- Профилактические мероприятия и лечение негативных последствий, вызванных действием инфекций, при помощи специальных антибиотических средств в сочетании с препаратами противогрибкового действия.
- Четыре или пять раз в неделю переливание лейкоцитарной массы.
- Терапия глюкокортикоидными медпрепаратами.
- Стимулирование лейкопоэза спецрастворами натрия и прочими микровеществами по несколько раз в день.
- При ярко выраженной интоксикации организма показана дезинтоксикационная терапия внутривенно.
Профилактика
Профилактика недуга при выявленном этиологическом факторе заключается к исключению контакта с ним. Так заболевшему от излучения на работе, нужно перейти на новую работу, если заболевание спровоцировано лекарственными средствами, следует прекратить их принимать.
Профилактические меры включают в себя терапию по повышению иммунной системы. Пациенту необходимо иметь хороший иммунитет, чтобы был результат от лечения.
Также необходимо осуществлять тщательный гематологический контроль в период лечения цитостатическими медпрепаратами. Если количество лейкоцитов резко понизится, надлежит срочно прервать терапию.
Вместе с тем при лейкопенических вариантах острого лейкоза терапию приходится осуществлять небольшими дозировками цитостатических медсредств, несмотря на недостаточные показатели лейкоцитов, ориентируясь на их динамику и уровень тромбоцитов. Упорное снижение последних показывает необходимость прекращения цитостатической терапии.
Также вы узнаете, чем может быть опасно несвоевременное лечение недуга агранулоцитоз у детей, и почему так важно избежать последствий. Всё о том, как предупредить агранулоцитоз у детей и не допустить осложнений.
А заботливые родители найдут на страницах сервиса полную информацию о симптомах заболевания агранулоцитоз у детей. Чем отличаются признаки болезни у детей в 1,2 и 3 года от проявлений недуга у деток в 4, 5, 6 и 7 лет? Как лучше лечить заболевание агранулоцитоз у детей?
Берегите здоровье близких и будьте в тонусе!
Агранулоцитоз у детей – снижение количества лейкоцитов в составе крови. Синдром может проявляться после перенесенных инфекций, а в некоторых случаях является серьезным заболеванием. Родители должны внимательно следить за здоровьем ребенка. При появлении первых симптомах недомогания, подъеме температуры, головной боли следует обратиться к педиатру.
Клетки крови (лейкоциты) делятся на гранулоциты и агранулоциты. Отличие их – присутствие в ядре клетки зерен. Основная функция лейкоцитов – это защита организма от чужеродных бактерий и грибков. Снижение их менее нормы (агранулоцитоз) приводит к ослаблению защитной функции организма. Любая инфекция в этом состоянии плохо поддается лечению и чревата серьезными осложнениями.
Агранулоцитоз у детей бывает врожденный и приобретенный. Синдром Костмана – передается по наследству, причина мутации неизвестна. У детей наблюдается уменьшенное количество лейкоцитов, задержка в умственном развитии. Врожденая циклическая гранулоцитопения характеризуется периодическим снижением нейтрофилов в крови.
Чаще встречается приобретенный агранулоцитоз, основные причины которого, связаны с характером поражения лейкоцитов крови:
- Миелотоксический;
- Иммунный;
- Генуинный.
Наблюдается острое и хроническое течение гранулоцитопении. Стадии болезни зависят от числа клеток в периферической крови:
- Легкая (содержание лейкоцитов 1,0- 0,5 х10 9 /л);
- Средняя (количество клеток менее 0,5 х10 9 /л);
- Тяжелая (отсутствие нейтрофилов).
Миелотоксический
Миелотоксический агранулоцитоз формируется при угнетении юных клеток в органах кроветворения. Иммунный синдром обусловлен образованием антител к нейтрофилам, тем самым снижающий их число. Он делится на гаптеновый и аутоиммунный.
Аутоиммунный
Аутоиммунный синдром наблюдается при одноименных заболеваниях (ревматоидном артрите, васкулите, гемолитической анемии, волчанке и других патологиях), когда антитела разрушают клетки собственного организма.
Гаптеновый
Гаптеновый синдром обусловлен воздействием неполных антигенов (гаптенов) на антитела. Эти комплексы атакуют поверхность клеток крови и разрушают их.
Многие лекарственные препараты выступают в качестве гаптенов. Перечень таких медикаментов представляет:
- Антибактериальные препараты ();
- Обезболивающие лекарства ( , Амидопирин);
- Препараты, подавляющие туберкулезную палочку (Тубазид, Фтивазид);
- Противовоспалительные лекарства;
- Снотворные препараты (Барбитураты);
- Цитостатики.
Гаптеновый агранулоцитоз иногда называют лекарственным.
Идиопатический
Причина развития генуинного (идиопатического) агранулоцитоза не изучена. Одним из частых причин синдрома у детей от рождения до 5 лет считается незрелость системы крови. Эта форма не представляет опасности для ребенка и исчезает самостоятельно. Следует рекомендовать родителям проводить диспансерное наблюдение за здоровьем малыша у гематолога. Для профилактики инфекционных заболеваний применять .
Симптомы
Острый агранулоцитоз отмечается отсутствием выраженных признаков заболевания. Уменьшение лейкоцитов выявляется только при исследовании крови. В дальнейшем агранулоцитоз приобретает симптомы интоксикации:
- Болями в мышцах;
- Диспепсическими явлениями (тошнотой, рвотным рефлексом);
- Слабостью, недомоганием;
- Головной болью.
При резком уменьшении гранулоцитов присоединяется инфекция, клиника проявляется в зависимости от присоединившего заболевания. В первую очередь бактерии поражает слизистую оболочку рта, и начинаются заболевания:
- (воспаление десен);
- (патология миндалин);
- (воспаление глотки).
Некротическая энтеропатия – серьезное осложнение гранулоцитопении. Поражение слизистой оболочки ЖКТ сопровождается следующими клиническими проявлениями:
- Сильными болями в кишечнике;
- Интенсивным газообразованием;
- Рвотой;
- с признаками крови.
При отсутствии интенсивной терапии агранулоцитоз осложняется , и лечение требует хирургического вмешательства. Симптоматически оно проявляется как клиника острого живота.
Гранулоцитопения сопровождается следующими осложнениями:
- (пониженным количеством эритроцитов);
- (уменьшением числа тромбоцитов).
Основные признаки анемии:
- Общая слабость;
- Головокружение,
- Головная боль;
- Тахикардия;
- Хейлоз (трещины в уголках губ);
- Бледность кожных покровов.
Осложнения
При тромбоцитопении велик риск кровотечений (геморрагического синдрома). Эти осложнения наблюдаются при аутоиммунном агранулоцитозе. Тяжелая стадия заболевания заканчивается (заражением организма болезнетворными бактериями, попавшими в кровь). При ее исследовании на стерильность выявляются протей, синегнойная палочка и другие бактерии. Основные симптомы: высокая температура, сыпь черного цвета по телу. Осложнение тяжело поддается лечению и часто заканчивается летальным исходом.
Диагностика
Появление у ребенка общего недомогания, повышенной температуры тела, бледности кожи, язв в полости рта и кровоизлияний требует немедленного обращения к врачу.
Своевременная диагностика агранулоцитоза очень важна. Наиболее значимым исследованием при гранулоцитопении является клинический анализ крови. Гемограмма при агранулоцитозе показывает содержание лейкоцитов менее 0,75х10 9 / л. Помимо, этого отмечается анемия, в запущенных случаях тромбоцитопения. Перед назначением лечения проводят дополнительные диагностическиеисследования:
- Стернальную пункцию;
- Анализ антинейтрофильных антител;
- Исследование крови на биохимические показатели;
- Рентгенографию легких;
- Посев крови на стерильность;
- Клинический анализ мочи;
- Исследование крови на синдром приобретенного иммунодефицита.
Помимо этого, дети проходят обследование у стоматолога и отоларинголога.
Лечение
Лечить агранулоцитоз у детей следует в гематологическом отделении. Для предупреждения инфекционных заболеваний содержание и уход за маленьким пациентом осуществляется с соблюдением правил асептики. Гигиенический уход за полостью рта с использованием антисептических жидкостей предупреждает внедрение патогенных бактерий в организм.
Комплексная терапия гранулоцитопении в первую очередь исключает причины заболевания:
- Лекарственные препараты, провоцирующие гаптеновый агранулоцитоз;
- Воздействие ионизирующих излучений;
- Вторжение инфекции.
Консервативное лечение содержит следующие назначения:
- Антибиотикотерапию для предупреждения инфекционных заболеваний;
- Препараты, подавляющие развитие грибков;
- Внутривенное переливание лейкоцитарной массы;
- Глюкортикоиды при иммунной гранулоцитопении;
- Тромбоцитарную массу (при кровоизлияниях);
- Плазмоферез при наличии в крови циркулирующих иммунных комплексов и антител;
- Препараты, стимулирующие образование клеток крови (Лейкоган, Пентоксил, Лейкомакс);
- Дезинтоксикационные мероприятия (раствор Рингера, Гемодез изотонический раствор хлорида натрия) при , рвоте, диарее, тошноте;
- Переливание эритроцитарной массы при нарастании анемии.
Помимо этого, детям назначают лечебное питание. При некротической энтеропатии оно проводится внутривенным способом.
Профилактика
Профилактика заболеваний детей сводится к формированию у них здорового образа жизни. Для того, чтобы поднять иммунную систему детей, следует обеспечить полноценное питание, обогащенное витаминами и минералами, занятие физической культурой в соответствии с возрастом, профилактику инфекционных заболеваний.
Агранулоцитоз серьезное заболевание крови, которое проявляется в виде значительного снижения гранулоцитов, клеток, преобладающих в составе лейкоцитарной формулы. Зачастую это состояние сопровождается лейкопенией.
А также агранулоцитоз является вариантом нормы при нейтропении (уменьшение числа нейтрофилов в крови). Нейтрофилы являются важным звеном в работе иммунной системы человека, соответственно снижение их нормы приводит к ослаблению иммунитета.
При агранулоцитозе могут развиваться опасные для человеческой жизни состояния, такие как сепсис, перитонит, медиастинит и другие. Резкое уменьшение или полное отсутствие в крови гранулоцитов называется алейкия.
У пациентов с таким синдромом осложнения могут возникнуть даже на фоне банального насморка. Поэтому агранулоцитоз – патологическое состояние организма, нуждающееся в более углубленном изучении, с целью проведения профилактических мероприятий.
Какую роль в организме человека выполняют гранулоциты?
Гранулоциты – это лейкоциты, в цитоплазме которых во время окрашивания выявляется некоторая зернистость (гранулевидность). Продуцируются они в костном мозге, поэтому их относят к клеткам миелоидной группы. Особенно интенсивно процесс выработки гранулоцитов происходит при возникновении инфекционных процессов в организме.
Гранулоциты образовывают самую большую совокупность лейкоцитов. Исходя из особенностей окрашивания гранул, гранулоциты делятся на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, которые, в свою очередь, отличаются по выполняемой роли в человеческом организме.
Доля нейтрофильных гранулоцитов составляет 50–75 % от общего числа лейкоцитов. В том числе зрелые сегментоядерные (показатели нормы составляют 45–70%)и незрелые палочкоядерные (норма – 1–6%).
Состояние, при котором наблюдается увеличение количества нейтрофилов, называется нейтрофилия. Понижение содержания нейтрофилов именуется нейтропенией (гранулоцитопенией). При полном отсутствии их в человеческом организме можно говорить о развивающемся агранулоцитозе.
Роль гранулоцитов в организме человека заключается в выполнении защитных функций от инфекционных заболеваний (в основном от бактериальных и грибковых). При попадании в организм вредных микробов нейтрофилы через стенки сосудов стремятся к очагу воспаления, вырабатывая специфические ферменты, которые убивают инфекционных агентов.
При агранулоцитозе иммунная реакция отсутствует или является неэффективной, вследствие чего могут развиваться опасные для жизни инфекционные заболевания.
Нейтрофильные гранулоциты выполняют такие основные функции:
- поддерживают иммунитет на соответствующем уровне;
- активизируют работу свертывающей системы крови;
- обеспечивают чистоту крови.
Виды агранулоцитоза и причины развития
Исходя, из причин возникновения заболевания, агранулоцитоз бывает таких видов:
- миелотоксический – развивается вследствие угнетения роста молодых клеток гранулоцитов в костном мозге.
- иммунный или гаптеновый агранулоцитоз – возникает на фоне образования специфических антител к гранулоцитам.
- генуинный (идиопатический) – форма заболевания, не установленного патогенеза.
Миелотоксический агранулоцитоз возникает, вследствие влияния экзогенных (внешних) и эндогенных (внутренних) факторов.
Эндогенные причины агранулоцитоза – это осложнения или последствия перенесенных тяжелых заболеваний, таких как:
- лейкоз (острый или хронический);
- апластическая анемия;
- заболевания иммунной системы (тиреодит, болезнь Бехтерева, красная волчанка);
- метастазы в костный мозг при онкологических болезнях;
К экзогенным факторам относятся такие:
- генетическая предрасположенность;
- вирус Эпштейн-Барра;
- вирусный гепатит;
- туберкулез;
- сепсис;
- влияние токсических веществ (отравление мышьяком, ртутью, бензольными соединениям, инсектицидами);
- воздействие радиоактивного облучения (последствия лечения злокачественных опухолей);
- употребление некачественного алкоголя;
- вредное воздействие химических веществ, входящих в состав косметики и средств бытовой химии;
- лечение препаратами, оказывающими побочное миелотоксическое влияние.
Для подобного воздействия характерным является наличие скрытого периода. Заболевание выявляется только тогда, когда лейкоцитарные показатели падают до критически низкого уровня. Этот период может бессимптомно протекать недели, месяцы и даже годы (при хроническом отравлении).
Провоцирующие факторы
Медикаментозные причины требуют наиболее пристального внимания. К лекарственным средствам, из-за которых возникает миелотоксический агранулоцитоз, относятся:
- Группа цитостатических препаратов, таких как циклофосфан, метотрексат. Их назначают для того, чтобы подавить деление клеток при онкологических заболевания, после проведения трансплантации тканей и органов, для лечения аутоиммунных болезней. Минусом такого лечения является то, что, кроме злокачественных клеток, эти препараты убивают в организме здоровые клетки, как следствие подавляется кроветворение. В комплексе эти факторы, и провоцируют возникновение симптомов агранулоцитоза.
- Группа антибиотиков широкого спектра действия.
- Лекарства, в составе которых присутствует аминазин – вещество, которое используются для лечения психоневрологических заболеваний.
Причинами иммунного агранулоцитоза являются процессы разрушения антителами гранулоцитов, что приводит к образованию в организме токсинов. В этот период анализ крови может показать одновременное уменьшение числа тромбоцитов и эритроцитов, так как антитела и на них оказывают негативное воздействие. Иммунный агранулоцитоз подразделяется на аутоиммунный и гаптеновый.
Аутоиммунный агранулоцитоз часто возникает при системных нарушениях в работе иммунной системы, которые происходят у людей, страдающих такими заболеваниями, как красная волчанка и ревматоидный артрит. В этих случаях организм вырабатывает антитела, к собственным клеткам воспринимая их как чужеродные.
Чаще всего такое патологическое состояние возникает у молодых и средневозрастных пациентов. Признаки иммунного агранулоцитоза часто встречаются у представительниц прекрасного пола (в четыре раза чаще, чем у мужчин). Провоцирующими факторами являются стрессы и острые вирусные заболевания.
Механизм развития гаптенового агранулоцитоза неясен до конца. Известно лишь, что развивается он под воздействием неполных антигенов (гаптенов), объединенных с антителами, которые оседают на поверхности нейтрофилов, вызывая высокую склеиваемость кровяных клеток, что приводит к их гибели.
Зачастую гаптогенами выступают лекарственные средства, поэтому подобное состояние называется лекарственный агранулоцитоз.
В роли гаптенов могут выступать такие медикаментозные препараты:
- макролидные антибиотики;
- снотворные средства;
- сульфаниламиды;
- анальгин;
- бутадион;
- амидопирин;
- лекарства для лечения туберкулеза;
- средства, снижающие гиперфункцию щитовидки.
Проявление болезни
Острая форма заболевания практически не имеет симптоматических проявлений. Выявить его в основном можно только при помощи лабораторных исследований.
Видимые признаки ухудшения самочувствия больного наблюдаются только при присоединении тяжелых осложнений, таких как сепсис, некротическая ангина, абсцедирующая пневмония и язвенный стоматит, которые возникают при снижении защитных функций организма.
В течение первых нескольких дней пациент, у которого количество гранулоцитов находится ниже нормы, не замечает видимых отклонений в состоянии своего здоровья. Но если агранулоцитоз длиться около недели, то у больного может резко ухудшиться самочувствие, вплоть до развития опасных инфекционных осложнений.
Состояние больного напрямую зависит от того насколько низко упал уровень гранулоцитов. Чем ниже этот показатель, тем тяжелее протекает заболевание. Если снижение незначительное, то при соблюдении санитарных правил, развития инфекционных осложнений можно избежать.
Но когда пациент находится в медицинских учреждениях, то даже минимальное уменьшение количества гранулоцитов может привести к развитию опасных осложнений.
Осложнять течение агранулоцитоза могут стафилококковые инфекции, кишечная и синегнойная палочка и другие болезни.
Симптоматически такие осложнения проявляются:
- повышением температуры тела до 40–41 градусов;
- сильной головной болью;
- тошнотой и рвотой;
- диареей;
- вздутием;
- схваткообразными болями в животе;
- мышечными болями;
- общей слабостью;
- потерей сознания;
- снижением массы тела;
- покраснением кожных покровов;
- резким снижением артериального давления;
- язвами;
- появлением на коже мелких темных возвышений (при синегнойной палочке);
- тромбоцитопенией и анемией (при аутоиммунном агранулоцитозе).
Агранулоцитоз в детском возрасте
Агранулоцитоз у детей возникает в основном по тем же причинам, что и у взрослых людей, но все же имеет свои характерные особенности. Нейтропения или хроническая детская доброкачественная нейтропения является наиболее частой причиной развития заболевания в детском возрасте.
Зачастую она возникает до года и длится от нескольких месяцев до нескольких лет. Эта форма болезни не имеет симптоматических проявлений, абсолютно безопасна для ребенка и не нуждается в лечении.
Считается, что агранулоцитоз в детском возрасте развивается из-за того, что ребенок имеет незрелую кроветворную систему, которая созревает, примерно к 5-летнему возрасту. Осложнения при такой форме заболевания возникают очень редко, и проходит подобное патологическое состояние, в основном самостоятельно.
Единственное, что рекомендуется для детей страдающим агранулоцитозом – это применение антибиотиков в профилактических целях при простудных заболеваниях. А также матери с детьми должны состоять на диспансерном учете у педиатра, гематолога и иммунолога-аллерголога.
Но также болезнь у детей может развиваться на фоне длительного приема лекарственных препаратов (антибиотиков). Реже агранулоцитоз возникает при развитии онкологических заболеваний крови. В этом случае следует незамедлительно обращаться за медицинской помощью и проводить химиотерапевтическое лечение.
Зачастую заболевание развивается у детей, которые очень часто болеют инфекционными заболеваниями. Проявляется это такими характерными симптомами:
- появление язвочек на слизистых оболочках ротовой полости;
- повышение температуры тела;
- развитие пневмонии.
Если вовремя не провести лечение, то у ребенка может развиться септический шок или развиться фебрильная нейтропения, которая проявляется:
- повышенной температурой;
- слабостью;
- дрожанием;
- потливостью;
- стоматитом;
- гингивитом;
- пародонтозом;
- грибковыми инфекциями.
Лечение агранулоцитоза
Пациенты с агранулоцитозом должны быть помещены в отделение гематологии. Это обязательно должны быть палаты-изоляторы, в которых соблюдаются асептические условия, проводится регулярное кварцевание, ограничивается посещения посетителей.
Соблюдение этих условий является профилактическими мероприятиями предупреждения возникновения инфекционных осложнений. Больные с агранулоцитозом должны тщательно ухаживать за ротовой полостью, проводить полоскания рта антисептическими средствами, обработка слизистых оболочек.
Лечение следует начинать с отмены лекарственных препаратов и химических веществ, которые стали провокаторами болезни. Для профилактики гнойных инфекций могут быть назначены антибиотики и противогрибковые препараты.
Проводится внутривенное введение иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы, трансфузии лейкоцитарной или тромбоцитарной массы, глюкортикоидов (при иммунном и аутоиммунном агранулоцитозе).
Профилактической мерой является тщательный лабораторный контроль за показателями крови во время лечения миелотоксическими препаратами. И также следует исключить прием препаратов, ранее вызвавших у пациента симптомы иммунного агранулоцитоза.
– клинико-гематологический синдром, в основе которого лежит резкое уменьшение или отсутствие нейтрофильных гранулоцитов среди клеточных элементов периферической крови. Агранулоцитоз сопровождается развитием инфекционных процессов, ангины, язвенного стоматита, пневмонии, геморрагических проявлений. Из осложнений часты сепсис, гепатит, медиастинит, перитонит. Первостепенное значение для диагностики агранулоцитоза имеет исследование гемограммы, пунктата костного мозга, обнаружение антинейтрофильных антител. Лечение направлено на устранение причин, вызвавших агранулоцитоз, предупреждение осложнений и восстановление кроветворения.
МКБ-10
D70
Общие сведения
Агранулоцитоз – изменение картины периферической крови, развивающееся при ряде самостоятельных заболеваний и характеризующееся снижением количества или исчезновением гранулоцитов. В гематологии под агранулоцитозом подразумевается уменьшение количества гранулоцитов в крови менее 0,75х10 9 /л или общего числа лейкоцитов ниже 1х10 9 /л. Врожденный агранулоцитоз встречается крайне редко; приобретенное состояние диагностируется с частотой 1 случай на 1200 человек. Женщины страдают агранулоцитозом в 2-3 раза чаще мужчин; обычно синдром выявляется в возрасте старше 40 лет. В настоящее время в связи с широким использованием в лечебной практике цитотоксической терапии, а также появлением большого количества новых фармакологических средств частота случаев агранулоцитоза значительно увеличилась.
Причины агранулоцитоза
Миелотоксический агранулоцитоз возникает вследствие подавления продукции клеток-предшественников миелопоэза в костном мозге. Одновременно в крови отмечается снижение уровня лимфоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов. Данный вид агранулоцитоза может развиваться при воздействии на организм ионизирующего излучения, цитостатических препаратов и других фармакологических средств (левомицетина, стрептомицина, гентамицина, пенициллина, колхицина, аминазина) и др.
Иммунный агранулоцитоз связан с образованием в организме антител, действие которых обращено против собственных лейкоцитов. Возникновение гаптенового иммунного агранулоцитоза провоцирует прием сульфаниламидов, НПВС-производных пиразолона (амидопирина, анальгина, аспирина, бутадиона), препаратов для терапии туберкулеза , сахарного диабета , гельминтозов , которые выступают в роли гаптенов. Они способны образовывать комплексные соединения с белками крови или оболочками лейкоцитов, становясь антигенами, по отношению к которым организм начинает продуцировать антитела. Последние фиксируются на поверхности белых кровяных телец, вызывая их гибель.
В основе аутоиммунного агранулоцитоза лежит патологическая реакция иммунной системы, сопровождающаяся образованием антинейтрофильных антител. Такая разновидность агранулоцитоза встречается при аутоиммунном тиреоидите , ревматоидном артрите , системной красной волчанке и других коллагенозах .
Агранулоцитоз, развивающийся при некоторых инфекционных заболеваниях (гриппе , инфекционном мононуклеозе , малярии , желтой лихорадке, брюшном тифе , вирусном гепатите , полиомиелите и др.) также имеет иммунный характер. Выраженная нейтропения может сигнализировать о хроническом лимфолейкозе , апластической анемии , синдроме Фелти, а также протекать параллельно с тромбоцитопенией или гемолитической анемией . Врожденный агранулоцитоз является следствием генетических нарушений.
Патологические реакции, сопровождающие течение агранулоцитоза, в большинстве случаев представлены язвенно-некротическими изменениями кожи, слизистой оболочки полости рта и глотки, реже - конъюнктивальной полости, гортани, желудка. Некротические язвы могут возникать в слизистой кишечника, вызывая перфорацию кишечной стенки, развитие кишечных кровотечений ; в стенке мочевого пузыря и влагалища. При микроскопии участков некроза обнаруживается отсутствие нейтрофильных гранулоцитов.
Патанатомия
Гранулоцитами называются лейкоциты, в цитоплазме которых при окрашивании определяется специфическая зернистость (гранулы). Гранулоциты вырабатываются в костном мозге, поэтому относятся к клеткам миелоидного ряда. Они составляют самую многочисленную группу лейкоцитов. В зависимости от особенностей окрашивания гранул эти клетки подразделяются на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы – они различаются по своим функциям в организме.
На долю нейтрофильных гранулоцитов приходится до 50-75% всех белых кровяных телец. Среди них различают зрелые сегментоядерные (в норме 45-70%) и незрелые палочкоядерные нейтрофилы (в норме 1-6%). Состояние, характеризующееся повышением содержания нейтрофилов, носит название нейтрофилии; в случае понижения количества нейтрофилов говорят о нейтропении (гранулоцитопении), а в случае отсутствия – об агранулоцитозе.
В организме нейтрофильные гранулоциты выполняют роль главного защитного фактора от инфекций (главным образом, микробных и грибковых). При внедрении инфекционного агента нейтрофилы мигрируют через стенку капилляров и устремляются в ткани к очагу инфекции, фагоцитируют и разрушают бактерии своими ферментами, активно формируя местный воспалительный ответ. При агранулоцитозе реакция организма на внедрение инфекционного возбудителя оказывается неэффективной, что может сопровождаться развитием фатальных септических осложнений.
Классификация
В первую очередь, агранулоцитозы подразделяются на врожденные и приобретенные. Последние могут являться самостоятельным патологическим состоянием или одним из проявлений другого синдрома. По ведущему патогенетическому фактору различают миелотоксический, иммунный гаптеновый и аутоиммунный агранулоцитоз. Также выделяют идиопатическую (генуинную) форму с неустановленной этиологией.
По особенностям клинического течения дифференцируют острые и рецидивирующие (хронические) агранулоцитозы. Тяжесть течения агранулоцитоза зависит от количества гранулоцитов в крови и может быть легкой (при уровне гранулоцитов 1,0–0,5х10 9 /л), средней (при уровне менее 0,5х10 9 /л) или тяжелой (при полном отсутствии гранулоцитов в крови).
Симптомы агранулоцитоза
Клиника иммунного агранулоцитоза обычно развивается остро, в отличие от миелотоксического и аутоиммунного вариантов, при которых патологические симптомы возникают и прогрессируют постепенно. К ранними манифестным проявлениям агранулоцитоза относятся лихорадка (39-40°С), резкая слабость, бледность, потливость, артралгии . Характерны язвенно-некротический процессы слизистой оболочки рта и глотки (гингивиты , стоматиты , фарингиты , ангины), некротизация язычка, мягкого и твердого нёба. Данные изменения сопровождаются саливацией, болью в горле, дисфагией, спазмом жевательной мускулатуры. Отмечается регионарный лимфаденит , умеренное увеличение печени и селезенки.
Для миелотоксического агранулоцитоза типично возникновение умеренно выраженного геморрагического синдрома, проявляющегося кровоточивостью десен, носовыми кровотечениями , образованием синяков и гематом , гематурией. При поражении кишечника развивается некротическая энтеропатия , проявлениями которой служат схваткообразные боли в животе, диарея, вздутие живота. При тяжелой форме возможны осложнения в виде прободения кишечника, перитонита .
При агранулоцитозе у больных могут возникать геморрагические пневмонии , осложняющиеся абсцессами и гангреной легкого . При этом физикальные и рентгенологические данные бывают крайне скудными. Из числа наиболее частых осложнений возможны перфорация мягкого нёба, сепсис , медиастинит , острый гепатит .
Диагностика
Группу потенциального риска по развитию агранулоцитоза составляют пациенты, перенесшие тяжелое инфекционное заболевание, получающие лучевую, цитотоксическую или иную лекарственную терапию, страдающие коллагенозами. Из клинических данных диагностическое значение представляет сочетание гипертермии, язвенно-некротических поражений видимых слизистых и геморрагических проявлений. Назначаются следующие лабораторные исследования:
- Общий анализ крови . Картина периферической крови характеризуется лейкопенией (1-2х10 9 /л), гранулоцитопенией (менее 0,75х10 9 /л) или агранулоцитозом, умеренной анемией, при тяжелых степенях – тромбоцитопенией.
- Миелограмма . При исследовании миелограммы выявляется уменьшение количества миелокариоцитов, снижение числа и нарушение созревания клеток нейтрофильного ростка, наличие большого количества плазматических клеток и мегакариоцитов.
- Анализ на антитела . Для подтверждения аутоиммунного характера агранулоцитоза производится определение антинейтрофильных антител.
Всем пациентам с агранулоцитозом показано проведение рентгенографии легких , повторные исследования крови на стерильность, исследование биохимического анализа крови, консультация стоматолога и отоларинголога. Дифференцировать агранулоцитоз необходимо от острого лейкоза , гипопластической анемии. Также необходимо исключение ВИЧ-статуса .
Лечение агранулоцитоза
Пациенты с верифицированным агранулоцитозом должны быть госпитализированы в отделении гематологии. Больные помещаются в палату-изолятор с асептическими условиями, где проводится регулярное кварцевание, ограничивается посещение, медицинский персонал работает только в шапочках, масках и бахилах. Эти меры направлены на предупреждение инфекционных осложнений.
В случае развития некротической энтеропатии осуществляется перевод больного на парентеральное питание. Пациентам с агранулоцитозом необходим тщательный уход за полостью рта (частые полоскания рта антисептическими растворами, смазывание слизистых оболочек). Терапия агранулоцитоза начинается с устранения этиологического фактора (отмены миелотоксических препаратов и химических веществ и т. д.).
Для профилактики гнойной инфекции назначаются неабсорбируемые антибиотики, противогрибковые препараты. Показано внутривенное введение иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы, трансфузии лейкоцитарной массы, при геморрагическом синдроме - тромбоцитарной массы . При иммунном и аутоиммунном характере агранулоцитоза назначаются глюкортикоиды в высоких дозах. При наличии в крови ЦИК и антител проводится . В комплексном лечении агранулоцитоза используются стимуляторы лейкопоэза.
Прогноз и профилактика
Неблагоприятный прогноз наблюдается при развитии тяжелых септических осложнений, повторном развитии гаптеновых агранулоцитозов. Профилактика агранулоцитоза, главным образом, заключается в проведении тщательного гематологического контроля во время курса лечения миелотоксическими препаратами, исключении повторного приема лекарств, ранее вызвавших у больного явления иммунного агранулоцитоза.
Очень серьёзное заболевание, которое передаётся с помощью аутосомно-рецессивного типа наследования. Это означает, что оба родителя больного ребёнка являются здоровыми людьми, но при этом, обнаруживают себя, как носители патологического гена.
Симптомы заболевания у детей выражены в следующих проявлениях:
- У новорождённых появляются гнойные инфекции, среди которых можно наблюдать появление рецидивирующих кожных поражений вместе с образованием гнойничков и воспалительных инфильтратов.
- Также характерны для заболевания симптомы язвенного стоматита, инфекционного пародонтита и пародонтоза, появление гипертрофии и кровоточивости дёсен.
- Среди патологий органов дыхания характерно появление отитов, мастоидитов, воспалительных процессов, которые возникают в слизистой оболочке носа. Также возможно возникновение затяжных форм пневмоний, которые склонны к образованию абсцессов.
- При этом у детей повышается температура тела, сопровождаемая генерализированным увеличением лимфатических узлов. В некоторых случаях наблюдается определённая степень спленомегалии – увеличения селезёнки.
- Тяжёлые формы заболевания провоцируют развитие септицемии, при которых в печени образуются абсцессы.
- Формула лейкоцитов в крови начинает изменяться. Для типичных случаев характерно наличие крайней степени нейтропении, при которой нейтрофилы не определяются вовсе. Также констатируется возникновение эозинофилии и моноцитоза на фоне нормального уровня лимфоцитов в крови.
В настоящее время учёные разработали препарат, названный гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), который применяется при лечении данного заболевания.
Детский агранулоцитоз на фоне циклической нейтропении
Циклической нейтропенией называется заболевание, которое является наследственным. Его возникновение провоцирует аутосомно-доминантный тип наследования признаков: болезнь у ребёнка появляется только в случае имеющейся у хотя бы одного из родителей подобной патологии.
Клиническая картина заболевания выглядит следующим образом: наблюдается ритмичное колебание количества нейтрофилов в плазме крови – от нормы до глубокой степени агранулоцитоза, когда наличие данных частиц и вовсе нет определяется.
Симптомами циклического агранулоцитоза являются периодически появляющаяся рецидивирующая лихорадка, язвенные поражения ротовой полости и гортани, увеличение регионарных лимфоузлов и явные симптомы интоксикации. Когда лихорадка отпускает ребёнка, то его состояние приходит в норму. Но некоторые маленькие пациенты получают вместо высокой температуры осложнения в виде отитов, абсцедирующих пневмоний и та далее.
Самый важный признак циклической нейтропении – периодические снижения количества гранулоцитов в плазме крови. В самой крайней её стадии появляется агранулоцитоз, который держится на протяжении трёх-четырёх дней. После чего нейтрофилы снова начинают появляться в крови, но в малом количестве. При этом возможен рост числа лимфоцитов. После этой пиковой фазы при лабораторных исследованиях можно выявить транзиторный моноцитоз и эозинофилию. А затем до возникновения следующего цикла все показатели крови становятся в пределах нормы. У некоторых больных при агранулоцитозе наблюдается снижение уровня эритроцитов и тромбоцитов.
Терапия данного заболевания у детей заключается, прежде всего, в профилактике осложнений от попавших в организм инфекций. Кроме того, хорошо зарекомендовал себя препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), который снижает степень гранулоцитопении. К сожалению, данный медикамент не может воспрепятствовать появлению циклических изменений состава крови у ребёнка.
Агранулоцитоз у новорожденных при изоиммунном конфликте
При изоиммунной нейтропении встречается выраженная гранулоцитопения, которая может доходить до стадии агранулоцитоза. Характеризуется данное заболевание такими же симптомами проявления, как и гемолитическая анемия у новорождённых детей при резус-конфликте, только в этом случае проблема наступает с гранулоцитами.
Механизм данной патологии заключается в образовании в материнском организме антител к детским гранулоцитам, которые имеют такой же антигенный состав, как и у отца малыша. Антитела направляются на клетки-предшественницы гранулоцитов, которые производит красный костный мозг.
Особенности данного вида агранулоцитоза проявляются в транзитном характере заболевания. При этом материнские антитела достаточно с высокой скоростью вымываются жидкостями из организма ребёнка, что стимулирует самопроизвольную нормализацию количества гранулоцитов в плазме крови больного. Поэтому ребёнок выздоравливает через десять или двенадцать дней после начала заболевания. В это время важно применять антибиотики, чтобы предотвратить инфекционные осложнения.